糖尿病是严重威胁人类健康的重大慢性非传染性疾病，在对我国大陆 31 个省市大型糖尿病流行病学调查显示（根据美国糖尿病协会 ADA 诊断标准）中国成人糖尿病患病率为 11.2%，成人糖尿病患者总数约为 1.298 亿，居世界首位[1]。在糖尿病治疗中，胰岛素治疗是控制血糖最有效的药物之一。然而患者对有针注射的恐惧和担心注射疼痛等因素会延迟胰岛素的起始治疗，影响患者的依从性；胰岛素注射不规范和皮下脂肪增生等不良反应会影响胰岛素治疗有效性。
● 一项 415 例 T2DM 患者的调查问卷数据结果显示：超过半数患者不愿意起始胰岛素治疗的原因是注射恐惧和担心注射疼痛，由于恐惧和疼痛等原因，部分患者拒绝使用胰岛素治疗或人为地减少胰岛素注射次数和注射剂量[2]。
● 另外一项纳入 24,192 例 2 型糖尿病患者的回顾性研究显示，我国糖尿病患者中仅有 53% 能坚持一年的胰岛素治疗，依从性（49.9%）远低于美国糖尿病患者（ 62~74.5% )[3]。
不规范的注射行为在胰岛素治疗中非常普遍，注射部位轮换不规范、注射针头重复使用、注射时操作错误等会导致注射部位出血、疼痛、脂肪组织增生等一系列并发症。研究显示，中国 53.1% 的糖尿病患者出现了导致胰岛素吸收延迟的皮下脂肪组织增生[4]。
胰岛素的注射技术，如何能更好地满足临床需求？
提高糖尿病患者胰岛素治疗的依从性，降低长期注射带来的不良反应，进而使糖尿病患者获得更好的生存状态，一直是世界范围内医护人员不断探索和渴望改良的难题，被寄予厚望的口服给药、吸入式给药和贴敷式给药等胰岛素创新给药方式，因难以逾越的科研壁垒导致进展缓慢。而无针注射（Needle-free Injection）技术给这个难题带来了新的希望，临床应用和临床研究的探索也被逐步打开，为临床胰岛素给药方式提供了更佳的选择。
科技革新—无针技术带来胰岛素注射新变革
无针注射又称射流注射，指的是利用压力源（如气体、电磁或弹簧）产生的瞬间高压，推动药剂（液体或冻干粉）经过一个很细的喷嘴，形成高压射流，高速透过皮肤弥散进入到治疗部位的过程。这种射流的速度极快（200~220 m/s），且进入肌体的深度有限（4~6 mm），对神经末梢的刺激很小，因此一般不像有针注射那样有明显的刺痛感。
无针注射胰岛素后药液在皮下呈弥散状，起效迅速，缩短胰岛素体内达峰时间，更接近正常生理的胰岛素分泌模式。因为无针头进入皮肤，对皮下组织几乎没有损伤，可以有效降低针头引发的不良反应。无针注射已成为《中国糖尿病注射指南》推荐的胰岛素注射方法之一。目前国内自主研发的无针注射器，采用压力射流原理，通过注射器药管顶端 0.14 mm 的微孔，仅 0.3 秒即可将药液注射到皮下组织。自重不足百克，可精准调节剂量，读数清晰方便，适配于市面上所有的胰岛素剂型[5]。
￭ 循证医学—优效控糖
一项随机、对照、交叉的钳夹试验结果显示：与传统有针注射相比，无针注射胰岛素吸收更快，达峰时间更短，葡萄糖输注率（GIR）达峰时间显著提前[6]（图 1），更贴近生理性胰岛素分泌模式。
图 1 ：无针注射和有针注射速效胰岛素，血浆中胰岛素浓度和 GIR 曲线
一项 Ⅱ 期临床试验研究了无针注射短效胰岛素及速效胰岛素在中国人群的有效性与安全性，主要观察指标为空腹及标准餐后 0.5 h、1 h、2 h、3 h 胰岛素浓度和血糖水平，研究结果显示：无针注射与有针注射相比，胰岛素吸收更快，餐后血糖控制更佳，更贴近生理性胰岛素分泌模式，有利于餐后血糖的改善[7]（图 2）。
图 2：无针注射和有针注射速效胰岛素，餐后血浆胰岛素浓度和餐后血糖浓度的比较
另外一项无针注射器与预填充甘精胰岛素笔皮下注射甘精胰岛素后对胰岛素使用剂量影响的对照研究显示：空腹血糖水平相当的情况下，无针注射可有效节省甘精胰岛素的使用剂量，并且这种剂量节约效应随胰岛素剂量增加而增大[8]（图 3）。
图 3：无针注射和有针注射甘精胰岛素使用剂量的比较
另一项前瞻、多中心、随机、开放、平行分组研究，纳入了 427 例 T2DM 患者，以有针胰岛素笔为对照，评价新型无针注射器注射胰岛素用于控制 T2DM 患者血糖的有效性及安全性[9]结果显示：无针注射组 HbA1c 较基线变化优于有针注射组（图 4），同时无针注射组胰岛素使用剂量增加更少[9]（图 5）。
图 4：无针注射和有针注射 HbA1c 较基线的变化
图 5：无针注射和有针注射治疗 16 周后胰岛素剂量变化比较
￭ 循证医学—安全性更高
研究显示，与有针注射组相比，无针注射组局部注射不良反应（皮肤划伤，硬结，断针）显著降低（图 6），而且满意度评分更高[9]。
图 6：无针注射和有针注射局部不良反应发生率比较
￭ 循证医学—依从性更好
多中心、随机、开放、自身对照、前瞻性研究显示：无针注射显著减轻了患者对注射的恐惧[8]，显著降低患者注射疼痛，尤其是中重度疼痛[9]（图 7），这都有助于提高患者的依从性。
图 7：无针注射和有针注射平均疼痛评分及疼痛评分比例
聚焦指南：开启胰岛素｢无针｣注射新时代
无针注射器因其弥散注射的特点给胰岛素治疗带来了诸多好处，受到指南的高度关注。
2016 年版《中国糖尿病药物注射技术指南》指出，无针注射药液分布广，扩散快，吸收快且均匀，且能消除针头注射引起的疼痛和恐惧感[10]。
2020 年全球首个《糖尿病患者无针注射操作指引》在中华护理杂志发表，进一步推广和规范了胰岛素无针注射技术的应用[11]。
2021 年版《中国老年糖尿病诊疗指南》[12]中也明确指出，无针注射技术是《中国糖尿病药物注射技术指南》推荐的注射方法之一，能缓解患者对传统有针注射笔的恐针心理，降低注射痛感，从而提高患者依从性，改善血糖控制。此外，无针注射可减少有针注射相关的不良反应，如皮下硬结、脂肪增生或萎缩，并减少了胰岛素用量。
总结
胰岛素是治疗糖尿病的重要武器，传统有针注射方式引起的注射恐惧、疼痛、出血、脂肪组织增生等一系列问题，影响了临床疗效和患者依从性。多项循证医学研究证实，无针注射胰岛素吸收更快，更贴近生理性胰岛素分泌模式，更有利于血糖控制，减少胰岛素用量；同时降低注射恐惧和疼痛感，提高患者治疗满意度，减少皮下硬结的发生以及断针风险，受到指南的推荐。
参考文献：
[1]. https://www.bmj.com/content/369/bmj.m997
[2]. Kim s0etal Diabetes lnvestig 2017:8 346-353
[3]. He X et al. Insulin adherence and persistence among Chinese patients with type 2 diabetes: a retrospective database analysis. Patient Prefer Adherence, 2017, 11:237-245.
[4]. http://www.dnurse.com/v2/article/detail/24082
[5]. 胡晓强，等.中华全科医师杂志.2014;13(9):734-736
[6]. Hu J, Shi H, Zhao C, et al. Lispro administered by the QS-M Needle-Free Jet Injector generates an earlier insulin exposure. Expert Opin Drug Deliv, 2016, 13(9):1203-7.
[7]. Guo L, Xiao X, Sun X, et al. Comparison of jet injector and insulin pen in controlling plasma glucose and insulin concentrations in type 2 diabetic patients. Medicine (Baltimore), 2017, 96(1):e5482.
[8]. Xing Y, Xie X, Xu J, et al. Efficacy and safety of a needle-free injector in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus treated with basal insulin: a multicentre, prospective, randomised, crossover study. Expert Opin Drug Deliv, 2019, 16(9):995-1002.
[9]. Ji L, Gao L, Chen L, et al. Insulin delivery with a needle-free insulin injector versus a conventional insulin pen in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: A 16-week, multicenter, randomized clinical trial (the FREE study). EClinicalMedicine, 2020, 23:100368.
[10]. 纪立农, 郭晓惠, 黄金,等. 中国糖尿病药物注射技术指南(2016年版). 中华糖尿病杂志, 2017(2):79-105.
[11]. 赵芳, 张明霞, 武全莹. 糖尿病患者胰岛素无针注射操作指引. 中华护理杂志, 2020, 55(05):722.
[12]. 中华医学会老年医学分会等. 中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(1):14-46.